Call of Duty: Ghosts decorre numa cronologia
alternativa e segue os eventos de uma
destruição nuclear do Médio Oriente. As
nações produtoras de petróleo da América do
Sul criam a Federação, como resposta à crise
económica global acabando por se tornar
numa superpotencia, invadindo a América
Central e as Caraíbas . Os principais
protagonistas do jogo são os "Ghosts", uma
força de operações especiais norte americanas,
treinados para realizar missões clandestinas,
fora da linha do inimigo. O principal
antagonista é Gabriel Rorke, ex-Ghost, que se
tornou traidor depois de ter sido capturado e
que agora trabalha para a Federação.